外泌體在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用與研究

　　外泌體是指包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的小膜泡(30-150nm)，現(xiàn)今，其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。1983年，外泌體*于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，1987年Johnstone將其命名為“exosome”。多種細(xì)胞在正常及病理狀態(tài)下均可分泌外泌體。其主要來源于細(xì)胞內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。

　　所有培養(yǎng)的細(xì)胞類型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運(yùn)載物”和相應(yīng)功能的精確分子機(jī)制剛剛開始研究。外泌體目前被視為特異性分泌的膜泡，參與細(xì)胞間通訊，對(duì)外泌體的研究興趣日益增長，無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā)。

　　胃癌細(xì)胞釋放的外泌體內(nèi)含有核酸物質(zhì)，如抑癌基因P53、PTEN、APC、TRIM3、miRNA等，可以影響胃癌的生長。其中P53可通過提高CAV1和CHMP4C的表達(dá)來延緩腫瘤細(xì)胞生長和分裂，降低細(xì)胞在應(yīng)激信號(hào)后分解利用能源的能力，TRIM3也可經(jīng)外泌體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)至胃癌局部發(fā)揮抑癌基因作用而抑制胃癌細(xì)胞的增殖及遷移。另外，胃癌細(xì)胞來源的外泌體中miR-423-5p過表達(dá)既能顯著上調(diào)增殖相關(guān)蛋白PCNA及抗凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)，又可靶向結(jié)合抑癌基因SUFU的mRNA3’-UTR位點(diǎn)而負(fù)性調(diào)控SUFU的表達(dá)，甚至可異常活化Hedgehog信號(hào)通路，從而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的增殖。近有研究表明，外泌體介導(dǎo)的CD97高表達(dá)將激活MAPK信號(hào)通路而在一定程度上發(fā)揮促腫瘤增殖及侵襲效應(yīng)，而外泌體中miRNAs可能在CD97相關(guān)通路的激活中起了一定的作用。