外泌體在胃癌發生發展中的作用與研究

　　外泌體是指包含了復雜RNA和蛋白質的小膜泡(30-150nm)，現今，其特指直徑在40-100nm的盤狀囊泡。1983年，外泌體*于綿羊網織紅細胞中被發現，1987年Johnstone將其命名為“exosome”。多種細胞在正常及病理狀態下均可分泌外泌體。其主要來源于細胞內溶酶體微粒內陷形成的多囊泡體，經多囊泡體外膜與細胞膜融合后釋放到胞外基質中。

　　所有培養的細胞類型均可分泌外泌體，且外泌體天然存在于體液中，包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體目前被視為特異性分泌的膜泡，參與細胞間通訊，對外泌體的研究興趣日益增長，無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創診斷的開發。

　　胃癌細胞釋放的外泌體內含有核酸物質，如抑癌基因P53、PTEN、APC、TRIM3、miRNA等，可以影響胃癌的生長。其中P53可通過提高CAV1和CHMP4C的表達來延緩腫瘤細胞生長和分裂，降低細胞在應激信號后分解利用能源的能力，TRIM3也可經外泌體介導轉運至胃癌局部發揮抑癌基因作用而抑制胃癌細胞的增殖及遷移。另外，胃癌細胞來源的外泌體中miR-423-5p過表達既能顯著上調增殖相關蛋白PCNA及抗凋亡蛋白Bcl-2的表達，又可靶向結合抑癌基因SUFU的mRNA3’-UTR位點而負性調控SUFU的表達，甚至可異常活化Hedgehog信號通路，從而促進胃癌細胞的增殖。近有研究表明，外泌體介導的CD97高表達將激活MAPK信號通路而在一定程度上發揮促腫瘤增殖及侵襲效應，而外泌體中miRNAs可能在CD97相關通路的激活中起了一定的作用。